Púdar Molnupiravir CAS 2349386-89-4

Modh sintéise de Molnupiravir

Mar ghlúin nua de tháirgí frith-COVID-19, tuairiscíodh le déanaí go laghdaigh Molnupiravir ospidéalú agus básmhaireacht othar ionfhabhtaithe. Tá na buntáistí a bhaineann le cobhsaíocht meitibileach ard, bith-infhaighteacht ard, ráta ard dáilte scamhóg, speictream leathan agus tocsaineacht íseal ag an táirge. D'fhorbair Merck an cumaisc ar dtús, agus forbraíodh an bealach sintéiseach i 2019. Ní raibh an toradh is airde ach 17% i gcúig chéim. D'fhoilsigh foireann an Ollaimh Li Zhiyu, Déan Scoil na Cógaisíochta, Ollscoil Cógaisíochta na Síne, teachtaireacht ghearr sa 11ú eagrán de English Journal of Pharmacy in 2021 chun staidéar a dhéanamh ar phróiseas sintéise molnupiravir, d'fhonn bealach éasca a fháil. scála suas, simplí le feidhmiú agus níos eacnamaí.

Sa phróiseas taighde, trí na coinníollacha imoibrithe a iniúchadh, is féidir an eochair idirmheánach hiodrocsalaimín a fháil trí imoibriú comhdhlúthaithe aon-chéim, rud a sheachnaíonn an fhadhb a bhaineann le hoibriú casta agus le toradh íseal sa bhealach bunaidh. Ina theannta sin, le linn hidrealú deiridh na ngrúpaí cosanta, fuair an t-údar gur féidir le haigéad trifluoroacetic forc aicéatóin a bhaint le toradh ard agus roghnaíocht ard. Tá buntáistí ag an mbealach sintéiseach deiridh na n-amhábhar atá ar fáil go héasca, coinníollacha imoibrithe éadroma, oibriú simplí, toradh ard agus táirgeadh tionsclaíoch éasca.

tagairtí:

Gníomhaire frith-SARS-CoV-2 EIDD-2801 a ullmhú trí chur chuige praiticiúil agus inscálaithe, agus meastóireacht thapa trí mheaisín-fhoghlaim

Zhen Qin, Bin Dong, Renbing Wang, Dechun Huang, Jubo Wang*, Xi Feng, Jinlei Bian*, Zhiyu Li*

Acta Pharm Sin B 2021; 11(11):3678-3682

Cad é meicníocht gníomhaíochta Molnupiravir?

Is é nucleoside cytosine an t-amhábhar bunúsach do shintéis RNA.

Molnupiravir púdarIs aschur é de nucleoside cytosine, a bheidh cearr le nucleoside cítosín ag víreasach RNA polymerase (RdRp) agus leabaithe i RNA nua-shintéisithe, is cúis le "sóchán marfach" a fhágann nach féidir leis an víreas a mhacasamhlú a thuilleadh.

Tá Molnupiravir mar an gcéanna le nucleoside cytosine endogenous.

Ní hé Molnupiravir agus a mheitibilít ghníomhach (NHC) na príomh-choisctheoirí nó na n-ionduchtóirí d'einsímí agus iompróirí a mheitibilíonn drugaí.

Is cumaisc é Molnupiravir cosúil le Remdesivir, agus oibríonn an dá tháirge trí aithris a dhéanamh ar ribonucleotides (príomh-chomhpháirteanna na móilíní RNA). Le linn phróiseas macasamhlú víreas, is féidir móilíní na ndrugaí seo a mheascadh isteach sa slabhra RNA víreasach chun an seicheamh bonn aigéad núicléach a ghintear le linn gnáth-mhacasamhlú bunaidh roinnt víris a athsholáthar, rud a fhágann earráidí i seicheamh macasamhlú víreas aigéid núicléiche, agus an Is féidir le carnadh na n-earráidí marfach ailínithe aigéid núicléacha seo, is é sin, sóchán difreálach, cosc ​​a chur ar mhacasamhlú, aimpliú agus scaipeadh víreas ar deireadh.

Cad é an difríocht idir remdesivir, Molnupiravir agus Paxlovid?

Faoi láthair, tá trí tháirge aitheanta ar fud an domhain chun COVID a chóireáil, is iad sin Remdesivir arna fhorbairt ag Gilead, Molnupiravir arna fhorbairt ag Merck agus Paxlovid arna fhorbairt ag Pfizer. Tá éifeachtaí frithvíreasacha ag na táirgí seo go léir agus úsáidtear iad chun macasamhlú Covid-19 i gcorp an duine a chosc, ach tá a n-éifeachtaí cógaseolaíochta difriúil.

1. Molnupiravir

Molnupiravir púdarIs féidir péire le A agus G ag an am céanna, mar sin beidh sé a dhéanamh ar an trascríobh an víreas mícheart agus seal i slabhraí RNA eile. Is féidir le sonraí cliniciúla Molnupiravir an ráta galair dian agus ráta mortlaíochta a laghdú 50%, agus tá an éifeacht maith. Mar sin féin, is é an baol atá leis an táirge seo ná go bhfuil seans áirithe ann go n-athróidh sé isteach i víreas nua agus níos cumhachtaí tar éis tubaiste an víris, agus féadfaidh an táirge seo páirt a ghlacadh freisin i ngnáth-mhacasamhlú DNA agus go n-eascróidh sóchán géiniteach sa chorp daonna féin. Dá bhrí sin, faoin gcoinníoll nach bhfuil riosca an táirge seo dochloíte, tá dochtúirí níos aireach maidir le húsáid, agus tá sé toirmiscthe freisin do mhná torracha é a úsáid.

2.Paxlovid

Is meascán de dhá tháirge é Paxlovid (Paxlovid/Ritonavir). Coscann Paxlovid macasamhlú víreas trí ghníomhaíocht próitéáis a chosc, ach déantar Paxlovid a mheitibiliú go héasca le heinsím P450, mar sin ba chóir Ritonavir a úsáid chun gníomhaíocht einsím P450 a chosc chun an tiúchan Paxlovid san fhuil a choinneáil. Tá go leor taboos in úsáid Paxlovid, toisc go mbraitheann go leor rudaí ar mheitibileacht einsím P450, agus mar sin nuair a bhíonn Paxlovid á úsáid againn, ba cheart dúinn stop a chur leis na táirgí seo a úsáid nó ionaid a aimsiú, agus b'fhearr do dhaoine le droch-ae agus feidhm duáin gan iad a úsáid. Mar sin féin, tá na sonraí is fearr ag Paxlovid i dtrialacha cliniciúla, ar féidir leo an ráta breoiteachta tromchúisí agus an ráta básmhaireachta a laghdú 90%, mar sin is é an chéad rogha é COVID a chóireáil-19.

3.Remdesivir

Go simplí, déanfar Remdesivir a chlaochlú go GS-441524 tar éis dó dul isteach i gcorp an duine, faoi cheilt mar núicléitíd, agus dul san iomaíocht le núicléatídí eile chun páirt a ghlacadh i macasamhlú víris. Nuair a chuirtear móilín GS-441524 isteach sa táirge trascríobh, cuirfear deireadh leis an trascríobh go luath, rud a chuirfidh bac ar phróiseas trascríobh RNA víreasach. Mar sin féin, níl sonraí Remdesivir i dtrialacha cliniciúla an-mhaith, agus níl mórán éifeacht aige ar an ráta déine agus ar an ráta mortlaíochta, ach giorróidh sé cúrsa an ghalair agus gheobhaidh sé níos fearr níos tapúla.

Ba cheart go mbeadh go leor úinéirí cait eolach ar Remdesivir. Déantar an druga tarrthála clúiteach GS-441524, ar coróinvíreas é freisin, a athdhíriú tar éis fosfarylation.

De réir chógaseolaíocht na dtrí tháirge thuas, is féidir a fheiceáil go bhfuil prionsabail Remdesivir agus Molupiravir cosúil leis, agus cuireann an dá cheann acu isteach ar mhacasamhlú víreas. Go teoiriciúil, ba cheart Molupiravir a úsáid freisin chun tarchur bhoilg cat a chóireáil, agus ba cheart go mbeadh an éifeacht níos fearr. Mar sin rinne roinnt daoine thar lear iarracht Molupiravir a úsáid chun tarchur bhoilg cat a chóireáil. De réir alt le FIP Warriors, fuair siad sonraí ó mhonaróir Molupiravir, a chuimsigh 286 cás de tharchur bhoilg cat ó gach cearn den domhan, as a ndearnadh 28 cás a leigheas tar éis úsáid a bhaint as Molupiravir ar feadh sé seachtaine, leigheasadh 258 cás tar éis é a úsáid. Molupiravir ar feadh ocht seachtaine, níor fuair aon duine bás, agus níor tharla aon atarlú tar éis 3-5 mí.