An peptide meáchain caillteanais é Peiptíd Aidipotíde a aimsítear i soithigh fola fíocháin adipí?

I réimse an otracht agus taighde ar ghalair meitibileach,Peiptíd Aidipotideis a revolutionary synthetic chimeric peptide developed by MD Anderson Cancer Centre in 2004. Is é a chroí-choincheap dearaidh ná an soláthar fola a ghearradh amach d’fhíochán saille agus aslú apoptóis ischemic i adipocytes, go hiomlán difriúil ó shochtúirí appetite traidisiúnta nó rialtóirí meitibileach a úsáidtear le haghaidh meáchain caillteanas. Tá an peiptíd seo comhdhéanta de pheiptíd timthriallach spriocdhírithe agus apoptosis-peiptíd líneach seans maith atá nasctha ag réigiún nasctha gearr. Tá meáchan móilíneach de thart ar 2460 Da aige, agus is púdar lyophilized bán é a fhoirm thionsclaíoch le tuaslagthacht measartha uisce agus ardchobhsaíocht.

🔬 Móilíní ceimiceacha arna gcothú ag angiogenesis agus apoptosis

Go ceimiceach,Peptíde adipotideis peptide chimeric défheidhmeach é comhleádh le dhá mhodúl feidhme: homing agus marú. Is é an t-ord struchtúrach atá aige ná Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys{-NH₂-(KLAKLAK)₂, atá ann go hiondúil i bhfoirm apeiptídeach agus atá nasctha le haipeipitín trí {1}1 a bhfuil baint aige le apeiptíde. Gly-Ceanglóir solúbtha Gly. Cruthaíonn na naoi n-iarmhar aimínaigéad críochfoirt N-díshulfíde{-struchtúr timthriallach nasctha, arb é atá ann an peiptíd um fhíochán adipose homing. Cuireann an struchtúr timthriallach seo, arna chobhsú ag bannaí disulfíde ionmhóilíneacha, friotaíocht próitéas agus rigidity comhfhoirmiúil, agus é mar bhunús struchtúrach dá shainaitheantas do shoithí fola gile.

 

Is peiptíd héiliúil amfaphilic -caitíneach é an C-apoptosis críochfoirt-peiptíd astaithe (KLAKLAK)₂. Is éard atá sa seicheamh seo ná iarmhair leucine agus lísín a athrá, ag iompar lucht deimhneach ag pH fiseolaíoch, rud a chumasaíonn idirghníomhaíochtaí leictreastatacha leis an membrane mitochondrial inmheánach a luchtaítear go diúltach. Chomh luath agus taobh istigh den chill, cuireann an peptide seo isteach go díreach ar shláine an membrane mitochondrial, rud a fhágann go scaoiltear cytochrome c agus cuireann sé tús le apoptosis. Mar gheall ar an bhfód an-íseal ar an membrane plasma de ghnáthchealla, braitheann a thocsaineacht go mór ar pheptídí homing a sheachadann an móilín go dtí an spriocdhromchla cille, agus ina dhiaidh sin inmheánú isteach sa chill. Leis an dearadh ar nós an táirge seo, cuirtear srian spásúil ar ghníomhaíocht aidipotíde go dtí cealla endothelial soithíoch fíocháin adipíneacha, rud a laghdaíonn -tocsaineacht sprice chuig fíocháin eile.

 

Go fisiciúil, soláthraítear peiptíd adipotide, mar cheimiceán imscrúdaithe, go hiondúil mar phúdar bán lyophilized go as-bán a bhfuil íonacht 95% nó 98% ar a laghad aige. Tá sé intuaslagtha go héasca in uisce steiriúil agus ba chóir é a stóráil ag -20 céim nó -80 céim i gcoimeádán séalaithe atá cosanta ó sholas. Ba cheart timthriallta leácha reo arís agus arís eile a sheachaint tar éis athdhéanta. Tá a meáchan móilíneach timpeall 1900-2000 Da, á rangú mar pheiptíd slabhra meánach go gearr, agus is féidir é a olltáirgeadh trí úsáid a bhaint as gnáth-theicnící sintéise peptide soladach-chéim. Mar pheptíde timthriallach, bíonn tionchar díreach ag an bpéire banna disulfide ceart Adipotide ar a ghníomhaíocht bhitheolaíoch agus a chobhsaíocht; dá bhrí sin, ní mór go n-áireofaí le rialú cáilíochta braite grúpaí iarmharacha saor ó thiol ag baint úsáide as imoibrí Ellman.

 

Go struchtúrach, baineann Adipotide Peptide leis an teaghlach "peptíde spriocdhírithe soithíoch". Rinneadh a chuid peptide homing a scagadh ar dtús ó leabharlann peptide randamach ag baint úsáide as teicneolaíocht taispeána phage. Ceanglaíonn sé go sonrach leis an próitéin toirmeasc, a chuirtear in iúl go mór ar chealla endothelial soithíoch fíocháin ghiniúna. Is próitéin membrane mitochondrial é toirmiscin atá uileláithreach i gcineálacha éagsúla cille, ach tá sé thar a bheith in iúl ar na seicní de chealla endothelial soithíoch adipose i daoine murtallach. Soláthraíonn an toradh seo an bonn sprice do "roghnaíocht" Peptide Aidipotide.

🧬 Taighde ar otracht agus ar ghalair meitibileach, angiogenesis saille, forbairt drugaí

Feidhmchláir lárnacha naPeptíde adipotideimrothlaíonn sé thart ar imréiteach spriocdhírithe na soithigh fola gile, ionduchtú apoptosis adipocyte, agus ceartú neamhoird meitibileach sistéamach. A chuimsíonn iltreonna lena n-áirítear taighde teoiriciúil bunúsach, tógáil múnla galair ainmhithe, forbairt nuálaíoch drugaí, agus taiscéalaíocht meicníochta idirdhisciplíneach, is uirlis thurgnamhach fíor-riachtanach agus comhábhar luaidhe é i réimsí na bitheolaíochta adipí agus taighde galair meitibileach.

 

I mbuntaighde ar otracht agus ar bhitheolaíocht soithigh fola adipíneach, is gníomhaire ionduchtaithe caighdeánach é an peptide seo chun bealaí a shoiléiriú a rialaíonn angiogenesis fíocháin adipose, hoiméastáis cille, agus apoptosis. Úsáideann taighdeoirí é chun an líonra micrea-soithíoch bán in ainmhithe turgnamhacha a ghlanadh go roghnach, ag breathnú go leanúnach ar athruithe ar mhoirfeolaíocht adipocyte, insíothlú athlastach fíocháin, agus meitibileacht lipid, rud a shoiléiríonn an nasc intreach idir fíochán adipose agus an córas meitibileach sistéamach. Ag an am céanna, úsáidtear é chun comparáid a dhéanamh idir na difríochtaí i léiriú gabhdóra soithíoch idir fíochán saille bán agus donn, ag dul isteach sa bhunús móilíneach aitheantais spriocdhírithe i bhfíochán adipose, agus ag carnadh sonraí bunúsacha le haghaidh forbairt foirmithe spriocdhírithe ina dhiaidh sin.

 

Is croí-chomhábhar é freisin chun samhlacha ainmhithe a chruthú d’otracht, diaibéiteas cineál 2, siondróm meitibileach, agus galar ae sailleacha neamh-mheisciúla, agus chun imscrúduithe meicníochta gaolmhara a dhéanamh. Thug na taighdeoirí an tsubstaint d’ainmhithe turgnamhacha clasaiceacha amhail lucha murtallacha a tharlódh ó aiste bia agus mhoncaí rhesus murtallacha go spontáineach. Laghdaigh an tsubstaint go tapa an cion saille subcutaneous agus visceral, ag laghdú meáchan coirp, glúcóis fola, agus leibhéil lipid fola ag an am céanna, agus feabhas a chur ar fhriotaíocht inslin. Bunaithe ar an meicníocht seo, is féidir le taighdeoirí a fhíorú go díreach an ról atá ag carnadh fíocháin adipose iomarcach i bhforbairt neamhoird meitibileach agus anailís a dhéanamh ar an tsraith imoibrithe slabhra i meitibileacht fiseolaíoch sistéamach tar éis ablation saille.

 

Mar phríomh-chomhdhúil luaidhe le haghaidh adipíde-dírithe ar dhrugaí peiptíde soithíoch, tá cur chuige nua i leith forbairt drugaí á laghdú ag Adipotide Peptide. Cé gur cuireadh deireadh le trialacha cliniciúla luatha mar gheall ar nephratocsaineacht shuntasach, briseann a mheicníocht gníomhaíochta{-a spreagann apoptosis trí sholáthar fola a ghearradh-na teorainneacha a bhaineann le saill thraidisiúnta-laghdú forbairt substaintí. Bhain go leor foirne taighde úsáid as struchtúr dé-fearainn na peptíde mar threoirphlean le haghaidh modhnú, ag barrfheabhsú an sprioc-réigiúin, seicheamh apoptóis, agus blúirí nascóirí. Feabhsaíonn sé seo cruinneas spriocdhírithe fíocháin agus laghdaítear fo-iarmhairtí tocsaineacha ar ghnáthorgáin, ag forbairt go leanúnach ar ghlúin nua de dhíorthaigh shábháilte agus éifeachtacha agus ag cur chun cinn teiripí a laghdaíonn saill spriocdhírithe.

Tá ról tábhachtach ag an peptide seo freisin i dtaighde ag trasnú otracht agus oinceolaíochta. Deimhníodh le taighde nua-aimseartha go ndéanann fíochán bán ró-charntha fachtóirí athlastacha agus fachtóirí fáis a cheilt go leanúnach, rud a chuireann chun cinn go hindíreach tarlú agus dul chun cinn siadaí mar ailse próstatach agus ailse chíche. Trí úsáid a bhaint as peptídí adipotíde chun saill choirp iomlán a laghdú agus leibhéal scaoilte na substaintí bithghníomhacha díorthaithe adipíde a laghdú, is féidir tionchar na fíochán saille ar fhás siadaí a fheiceáil go héifeachtach, iniúchadh a dhéanamh ar phataiginéis agus modhanna idirghabhála indéanta an otracht-siadaí a bhaineann leo, agus teorainneacha feidhmithe na n-amhábhar peptide a leathnú.

🎯 Ceangailteach spriocdhírithe → Inmheánú → Damáiste mitochondrial → Angiogenesis → Neacróis saille

Peptíde adipotidefeidhmíonn sé a éifeachtúlacht trí mheicníocht iomlán agus ordlathach, ó aithint spriocdhírithe sa sruth fola go frithghníomhartha bithcheimiceacha intracellular, agus ar deireadh go dtí athruithe ar na leibhéil fíocháin agus sistéamach. Díríonn sé go beacht ar an gcóras soithíoch le linn an phróisis, gan cur isteach ar fheidhm lárchóras na néaróg ná cur isteach ar ghnáthfheidhm fíocháin, rud a léiríonn loighic gníomhaíochta an-sonrach.

 

Chomh luath agus a théann an peptide isteach sa sruth fola, aithníonn a struchtúr spriocdhírithe timthriallach críochfoirt N, ag brath ar mhuirear dromchla agus idirghníomhaíochtaí hidreafóbach, go sonrach agus nascann sé le coimpléisc gabhdóirí ar dhromchla cealla endothelial soithíoch bán aidiachta. Tá na gabhdóirí sonracha seo comhchruinnithe ar bhallaí istigh na micrea-soithí adipíneach; Is annamh a aimsítear spriocshuímh den chineál céanna i endothelium na soithigh fola in orgáin eile. Ligeann an tréith seo don mhóilín peiptíde carnadh i gcainníochtaí móra timpeall ar fhíochán gile, ag seachaint éifeachtaí díobhálacha na n-iarmhairtí forleathana ón bhfoinse.

 

Tar éis é a cheangal, téann an coimpléasc peptide gabhdóra isteach i cíteaplasma na gceall inotelial trí endocytosis idirghabhála clathrin, ag scaoileadh an slabhra peiptíde iomlán isteach sa taobh istigh cille. Ag an bpointe seo, tosaíonn an teascán peiptíde apoptotic ag an gcríochfort C, comhdhéanta d'aimínaigéid D, ag feidhmiú. Ag brath ar a lucht dearfach, téann sé isteach sa struchtúr membrane mitochondrial agus cuireann sé isteach sa déchiseal fosfailipide den membrane mitochondrial istigh, ag cur isteach go díreach ar shláine an scannáin agus ar an ngnáth-acmhainneacht membrane, rud a fhágann go bhfuil at mitochondrial agus réabfaidh struchtúrach.

 

Tar éis damáiste agus réabtha miteachondrial, scaoiltear substaintí pro-apoptotic éagsúla, mar fhachtóirí spreagtha cíteochrome C agus apoptosis, isteach sa chiteaplasma, ag gníomhachtú easghluaiseachta próitéiní teaghlaigh caspase agus ag cur tús foirmiúil leis an bpróiseas bás cille cláraithe i gcealla endothelial soithíoch. Tar éis apoptosis comhleanúnach na gcealla endothelial microvascular iomadúla adipose, titfidh an líonra microvascular ar fad de réir a chéile, ag scaradh go hiomlán na bealaí soláthair fola d’fhíocháin ghiniúna, rud a fhágann go bhfuil timpeallacht ischemic agus hypoxic leanúnach.

 

Gan soláthar ocsaigine agus cothaitheach, ní féidir le adipocytes gnáthghníomhaíochtaí fiseolaíocha a choinneáil, agus iad ag dul faoi apoptosis tánaisteach agus neacróis fíocháin. Laghdaíonn méid iomlán agus meáchan fíocháin ghiniúna go tapa, le laghdú suntasach ar saille visceral. Déantar an fíochán adipose necrotic a phagocytosed de réir a chéile, a dhianscaoileadh, agus a ghlanadh le macrophages. Laghdaíonn an freagra gearrthéarmach athlastach a tharlaíonn le linn an phróisis seo de réir a chéile de réir mar a chuirtear an t-imréiteach fíocháin i gcrích, agus feabhsaítear staid athlastach ainsealach an fhíocháin ghiniúna.

 

Tar éis an saille comhlacht iomlán a laghdú, laghdaítear go suntasach an secretion fachtóirí athlastacha agus aigéid sailleacha saor in aisce ag fíochán saille. Athshlánóidh íogaireacht sistéamach inslin de réir a chéile, filleann siúcra fola agus leibhéil lipid fola go gnáth, déantar steatosis ae a mhaolú, agus déantar neamhoird meitibileach éagsúla a cheartú go córasach. Laghdaíonn an meicníocht gníomhaíochta seo go simplí líon iarbhír na gcealla saille, seachas a dtoirt a chrapadh go sealadach. Dá bhrí sin, is fada-an éifeacht laghdaithe saille agus is lú an seans go n-aisghabhann sí. Ina theannta sin, ní chuireann sé isteach ar an ionad rialaithe appetite, rud a sheachaint fo-iarmhairtí coitianta ar nós anorexia agus palpitations.

🔭 Dúshlán na nephratocsaineachta agus na hionchais aistritheacha a bhaineann le teiripí teaglaim

In ainneoin an acmhainneacht tuar dóchais inti dePeptíde adipotidei meáchain caillteanas agus feabhas meitibileach, tá bac ar a aistriúchán cliniciúil ag nephrotoxicity. Idir 2011 agus 2015, chuaigh peptide adipotide faoi shraith trialacha cliniciúla Chéim I. Bhí sé mar aidhm ag na staidéir seo a sábháilteacht agus a infhulaingteacht a mheas in othair murtallach nó róthrom le diaibéiteas cineál 2 agus iniúchadh a dhéanamh ar a éifeachtaí meáchain caillteanas tosaigh. Deimhníodh sna torthaí gur cailleadh roinnt meáchain agus gur fheabhsaigh friotaíocht inslin mar thoradh ar adipotide. Mar sin féin, léirigh sonraí sábháilteachta go raibh taithí ag roinnt daoine is ábhar do nephrotocsaineacht a theorannú dáileoga, a léirítear go príomha mar creatiníne serum ardaithe, próitéiniúir, agus bithmharcóirí ardaithe de dhamáiste tubular duánach. Léirigh bithóipse duánach apoptosis méadaithe de chealla epithelial tubular duánach, a raibh baint aige le próifíl léirithe toirmeascin i soithí duánach. Dá bhrí sin, cuireadh forbairt chliniciúil peptide adipotide ar fionraí nó a fhoirceannadh tar éis trialacha Céim I.

Díríonn an phunann paitinne agus na straitéisí modhnuithe le haghaidh peiptíde adipotide go príomha ar nephrotocsaineacht a laghdú. Is éard atá i gceist le forbairt ina dhiaidh sin ar mhóilíní den dara glúin ná an leathshaol a ghiorrú, nascóirí a athrú chun cosáin meitibileach a mhodhnú, nó "grúpaí sciathaithe" breise a thabhairt isteach sa pheptíd crúibe. Is é straitéis eile ná foirmeacha "táirgí" a fhorbairt a ghníomhaítear go sonrach ach amháin i micri-thimpeallacht na fíochán saille agus a fhanann támh sna duáin. Má dhéantar peptide aidipotíde a chomhleá le hantasubstaintí frith-toirmeasc trí úsáid a bhaint as teicneolaíocht chomhchuingeach drugaí antashubstainte, is féidir an spriocdhíriú a fheabhsú tuilleadh, ach tá an treo seo fós i gcéimeanna tosaigh na taiscéalaíochta.

 

Is treo aistritheach an-gheallta é cur i bhfeidhm comhcheangailte peptide adipotide le agonists receptor GLP-1. Baintear amach meáchain caillteanas GLP-1 cosúil le semaglutide trí goile a shochtadh go lárnach, ach tá rebound meáchain coitianta tar éis scor.Peptíde adipotide, ar an láimh eile, oibríonn sé trí chur isteach go fisiciúil ar fhíochán adipose; féadfaidh an meascán den dá éifeacht sineirgisteacha a tháirgeadh maidir le meáchain caillteanas agus cothabháil meáchain. Is iad nephrotocsaineacht agus imdhíon-ghineacht na príomhdhúshláin atá roimh fhorbairt peptide adipotide. Ós rud é gur peiptíd iomlán sintéiseach é adipotide, níor cheart go teoiriciúil go ndéanfaí antasubstaintí frithdhrugaí láidre cosúil le drugaí próitéine a aslú. Mar sin féin, braitheadh ​​leibhéil ísle antasubstaintí frith-Aidipotíde i staidéir réamhchliniciúla, agus níl a dtábhacht chliniciúil soiléir fós.

 

Ó thaobh na gcomhábhar gníomhach cógaisíochta (APIanna), is amhábhar peiptíde ardíonachta, ard-deacrachta é peiptíde Adipotide. Is iad éifeachtacht a chéim rothaíochta agus cobhsaíocht an nascóra na bacainní lárnacha teicneolaíochta i bhforbairt próisis. Tá luach cliniciúil Adipotide in otracht agus diaibéiteas cineál 2 fós sa chéim "éifeachtúlacht bhailíochtaithe, tá rioscaí fós ann". Maidir le taighde agus forbairt chógaisíochta reatha, cruthaíonn an straitéis "ablation soithíoch" a léiríonn sí comórtas suimiúil, cé go bhfuil sé mí-ailínithe, le haicme na ndrugaí GLP-1 atá ag dul i méid.

Conclúid

Is peptide chimeric é peptide adipotide a théann i ngleic le murtall agus friotaíocht inslin trí apoptosis a aslú i gcealla endothelial soithíoch fíochán bán adipose. Tugann a pheiptíd homing timthriallach críochfoirt N-an cumas dó díriú ar thoirmeasc, agus feidhmíonn a peptide cationic C-c(KLAKLAK)₂ mar an arm chun apoptosis a fhorghníomhú. Cé gur cuireadh triail chliniciúil Chéim I ar fionraí go sealadach mar gheall ar nephratocsaineacht inchúlaithe, léiríonn an meáchain caillteanas láidir de 10%-15% agus feabhas suntasach meitibileach ar mhúnlaí rhesus moncaí go bhfuil poitéinseal ollmhór aistrithe fós ag a straitéis spriocdhírithe soithíoch. Beidh sé ríthábhachtach dáileoga a bharrfheabhsú, a struchtúr a mhodhnú, nó teiripí teaglaim a úsáid chun a nephrotoxicity a mhaolú chun an "taibhse adipose-soithíoch" seo a thabhairt ar ais chun tosaigh cliniciúil.

 

Tugann Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd cuireadh do chuideachtaí cógaisíochta Eorpacha dul i gcomhpháirtíocht linn le haghaidh ardchaighdeáin, ar phraghas iomaíochPeptíde adipotide. Cuirimid seirbhís chuimsitheach do chustaiméirí ar fáil, lena n-áirítear luachan mionsonraithe, sonraíochtaí táirge, agus tástáil shamplach, ag cinntiú go bhfuil muinín agat as cáilíocht agus barántúlacht ár dtáirgí. Cuirimid doiciméadú comhlíonta iomlán agus tacaíocht rialála ar fáil freisin, ag simpliú do phróiseas soláthair agus ag cinntiú imréiteach custaim réidh san Eoraip.

Déan teagmháil lenár bhfoireann le taithí inniu agallen@faithfulbio.comchun do riachtanais shonracha a phlé agus foghlaim cén fáth a roghnaíonn cuideachtaí Eorpacha ceannródaíocha Dílis mar sholáthraí iontaofa peptíde Adipotide.

Tagairtí

1. Barnhart, KF, et al. (2011). A peptidomimetic atá dírithe ar saill bán is cúis le meáchain caillteanas agus friotaíocht inslin feabhsaithe i mhoncaí murtallach. Eolaíocht Leigheas Aistritheach, 3(108), 108ra112.
2. Aipitíd (PTD-DBM). (nd). Bitheolaíocht AbMole (M54537).
3. Toirmeasc ar-díriú ar pheiptíd (Aidipotíd). (nd). Abcam (ab284383).
4. Aipitíd (CKGGRAKDC-GG-(KLAKLAK)2). (nd). CPC Eolaíoch (PEP-1335).
5. Aipitíd (PTD-DBM). (nd). MedChemExpress (HY-P1198).
6. Kolonin, MG, et al. (2004). Otracht a aisiompú trí neamhláithreacht spriocdhírithe d’fhíocháin ghiniúna. Leigheas Dúlra, 10(6), 625-632.
7. Aipitíd (PTD-DBM). (nd). SpriocMol (T22106).